במחלות כבד כרוניות רבות ישנה הפרעה במוות התאי המתוכנן. TGF-β1 (Transforming growth factor-β1) הינו פקטור ידוע שתפקידו לעודד מוות תאי מתוכנן אשר נקשר לקומפלקס של קולטני TGF-β I+II יחד עם פקטור שעתוק Smad.יFoxo1 הוא חלבון ממשפחה של פקטורי שעתוק בשם Foxoי(Forkhead box O) והוא המווסת העיקרי של יצירת גלוקוז ומוות תאי מתוכנן בכבד. במחקר זה החוקרים בחנו את הקשר בין מסלול האיתות של TGF-β1 ו-Foxo1 בשליטה על מוות תאי מתוכנן של תאי כבד.
עוד בעניין דומה
תוצאות המחקר הדגימו כי בתרביות תאי כבד מעכברים מזן הבר ומעכברים עם מחיקה של Foxo1 בתאי כבד, TGF-β1 השרה מוות תאי מתוכנן בתאי כבד בצורה התלויה ב-Foxo1.יTGF-β1 הפעילה חלבון קינאז A דרך קישור לקולטן TGF-β I-Smad3, אשר גרם לזרחון של Foxo1 באתר Ser273 על מנת לעודד מוות תאי מתוכנן בתאי כבד. יתרה מזאת, ביטוי ביתר של החלבון Smad3 בכבד של עכברים הביא לעליה ברמות של Foxo1-S273 מזורחן, Foxo1 כולל וגן מעודד מוות תאי מתוכנן בשם Bim המהווה מוקד לקישור של Foxo1, אשר גרם למוות תאי מתוכנן של תאי כבד. המחקר הראה עוד את התפקיד החשוב שמשחק זרחון של Foxo1-S273 בהשראת מוות תאי מתוכנן בתיווכו של TGF-β1, בעזרת תאי כבד שבודדו מעכברים מזן Foxo1-S273A/A בו תהליך הזרחון של Foxo1-S273 מופר.
מסקנת החוקרים הייתה כי תהליך האיתות הכולל TGF-β1 -> חלבון קינאז A ->Foxo1 משחק תפקיד מרכזי בשליטה על שרידות תאי כבד.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
