שונות גנטית בקולטנים מסוג TLR7 ו-TLR8 ותוצאות זיהום בנגיף הפטיטיס C

המהלך הטבעי של הנגיף הפטיטיס Cי(HCV) בנוסף להתקדמות של מחלת הכבד הינם בעלי שונות רבה, ותלויים בעיקר על תגובה יעילה של מערכת החיסון. קולטנים מסוג  TLR7 (קיצור של Toll Like Receptors) ו-TLR8 מהווים אפקטורים חשובים של מערכת החיסון המולדת. במחקר חדש שנערך ב-Institut Pasteur du Maroc בקזבלנקה, מרוקו, ביקשו החוקרים להעריך את הקשר בין פולימורפיזם ב-TLR7 ו-TLR8 והתוצאות של זיהום ב-HCV בנבדקים ממוצא מרוקאי.

במחקר מסוג מקרה-ביקורת, 643 נבדקים, מתוכן 293 עם הפטיטיס כרונית קלה, 119 עם מחלת כבד מקדמת, 93 עם פינוי HCV ספונטני, ו-138 מקרי ביקורת בריאים, עברו בדיקות גנוטיפ באמצעות TaqMan SNPs assays.

מטופלים עם האלל TLR7 rs179008-A נמצאו בעלי סיכוי גבוה יותר לפינוי ספונטני של הנגיף (P=0.0001 עבור נשים ו-P<0.001 עבור גברים). בנוסף, נשאות של האלל TLR7 rs179009-A נמצאה קשורה לעלייה פי שתיים בפינוי ספונטני של הנגיף בנשים (P=0.0002) אך לא בגברים. יתר על כן, האללים TLR7 rs179008-T ו-rs179009-G הגבירו את הסיכון להתקדמות המחלה בשני המינים (P<0.05). האלל TLR8 rs3764880-G נמצא קשור לפינוי ספונטני של HCV בשני המינים (P<0.0001), אם כי הקשר היה חזק יותר בגברים (יחס צולב 6.02 עבור גברים בהשוואה ל-2.2 בנשים). בזכרים, האללים TLR 8 rs3764879-C ו-TLR8 rs3764880-A נמצאו קשורים באופן מובהק לסטטוס של מחלת כבד מתקדמת אצל אותם מטופלים (P<0.05).

לאור הממצאים החוקרים מסכמים ששונות בגנים של TLR7 ו-TLR8 משפיעה על התקדמות ופינוי זיהום HCV, עם הבדלים בעוצמה בין המינים. תוצאות המחקר מחדדות את ההבנה לגבי הבדלים הספציפיים למין בקשר לסיכון להתקדמות להפטיטיס כרוני.

מקור:              

Fakhir F-Z, Lkhider M, Badre W, et al. Genetic variations in toll-like receptors 7 and 8 modulate natural hepatitis C outcomes and liver disease progression. Liver Int. 2018;38:432–442. https://doi.org/10.1111/liv.13533