בעשורים האחרונים הפכה השמנת יתר למגיפה עולמית, עם השלכות בריאותיות משמעותיות על מערכות רבות בגוף. פרופ' רז מציג את הממצאים העדכניים ביותר בתחום, כולל דרכי האבחון החדשניות ואפשרויות הטיפול המתקדמות, עם דגש מיוחד על תרופות חדשניות המציעות תקווה במאבק במחלה.
מה היא השמנת יתר והאם היא פוגעת במערכות שונות בגוף?
השמנת יתר היא מחלה המשפיעה כמעט על כל מערכת בגוף. כאשר אדם אינו סובל מהשמנת יתר כמות השומן בגופו תקינה, אך השמנת יתר מאופיינת בעודפי שומן השוקעים באיברים שונים ובכלל זה הלב, כבד, דרכי הנשימה, הכליות וכלי הדם הפריפריים.
אילו מערכות מושפעות משקיעת השומן?
אחד האיברים החשובים הנפגעים משקיעת השומן הוא הלב. שקיעת השומן בעורקים הכליליים גורמת ליצירה של פלאקים טרשתיים אשר יכולים להוביל לאוטמים ולהתפתחות של אי ספיקת לב כתוצאה מירידת מקטע הפליטה. בנוסף, השומן העודף מעודד תהליכים דלקתיים בפריקרד ובמיוקרד ובמעודד את התפתחותה של אי ספיקת לב עם מקטע פליטה שמור ופרפור עליות. ניתן לכמת את השומן הקרדיאלי באמצעות בדיקת CT ו-MRI ייעודיות.
הכבד הינו איבר נוסף הנפגע כתוצאה מהשמנת יתר. כבד בריא מכיל כ-5% תאי שומן ולכן במצב תקין השומן הכבדי אינו מעורר תהליכים דלקתיים. באנשים הסובלים מהשמנת יתר ובפרט כאלה עם תכולת שומן כבדית של מעל 10%, מערכת החיסון מתחילה לזהות את השומן כגוף זר ומתחיל תהליך דלקתי שבתחילה מוביל להתפתחות של NASH ובהמשך אף לפיברוזיס ושחמת כבד מסכנת חיים. מלבד הסיבוכים הרגילים של שחמת הכוללים מיימת, שינוי במצב הכרה והפרעות קרישה היא מהווה גורם סיכון משמעותי להתפתחות סרטן כבדי.
ניתן לכמת את השומן הכבדי בצורה גסה על ידי בדיקת US כבד ובצורה יותר מדוייקת על ידי בדיקת פיברוסקן המודדת את כמות השומן ומידת ההצטלקות של הכבד. בנוסף, ישנם מחשבוני סיכון קליניים כדוגמת Fib4 אשר בעזרת מאפיינים קליניים, דוגמת גיל ורמת טסיות, נותנים הערכה של הצטלקות הכבד. בחולים בהם יש ציון Fib4 יש לבצע בדיקת פיברוסקן.
איברים נוספים נפגעים משקיעת השומן אך במידה פחותה. למרות ששומן אינו שוקע במוח מאחר ואינו עובר את מחסום ה-blood brain barrier, חומצות שומן יכולות לשקוע במוח ולהוביל להתפתחות של ירידה קוגניטיבית ותהליכים דלקתיים המעודדים התפתחות של פרקינסון ואלצהיימר.
שקיעת שומן בלבלב גורמת להרס תאי הבטא ומעודדת התפתחות של סוכרת ושקיעת שומן בתאי שריר שלד מעלה תנגודת לאינסולין וגם היא מעודדת התפתחות של סוכרת.
האם ירידה במשקל מפחיתה הצטברות שומן באיברי המטרה?
ירידה במשקל גורמת לירידה בכמות השומן ולשיפור דרמטי בכמות השומן ברוב האיברים. בחולים היורדים במשקל אנו רואים שיש נסיגה של פיברוזיס בכבד, ירידה בתנגודת לאינסולין, הפחתת נטל פרפור ואי ספיקת וירידה בציטוקינים דלקתיים.
אילו טיפולים קיימים עבור ירידה במשקל?
ניתן להשיג ירידה במשקל על ידי שינוי אורחות חיים אך הדבר קשה ביותר וכ-90% מהאנשים שיורדים במשקל לא מצליחים לשמור על הירידה במשקל. בעבר פורסמו ממצאיו של מחקר הנקרא LOOK AHEAD, בו כ-5,000 אנשים חולקו באופן אקראי לקבוצה שהקפידה על אורח חיים בריא וקבוצה שהקפידה על אורח חיים בריא עם תוכנית אימונים אינטנסיבית.
בשתי הקבוצות ראו שגם חולים שירדו במשקל, לרוב החזירו אותו וששיעור האירועים הקרדיווסקולריים בשתי הקבוצות היה דומה. לפיכך, על מנת להשיג ירידה אפקטיבית במשקל ועל מנת לשמור עליה לרוב יש צורך בשימוש בתרופות.
אילו תרופות קיימות לירידה במשקל?
אחת התרופות היעילות ביותר לירידה במשקל היא וויגובי (סמגלוטייד פומית במינון 2.4 מ"ג). התרופה מובילה לירידה במשקל של כ-7% בממוצע ובחולים שהורידו במשקל מעל 5% בשבועות הראשונים לטיפול ישנה ירידה גדולה אף יותר היכולה להגיע ל-20%.
בנוסף להשפעה על המשקל, לתרופה יש השפעה קרדיווסקולרית מיטיבה. במחקר ה-SELECT שממצאיו פורסמו לאחרונה ב-NEJM, נמצא שהתרופה מובילה להפחתה של כ-20% בתוצא קרדיווסקולרי משולב שכלל תמותה קרדיווסקולרית, אוטם שריר הלב שאינו קטלני ושבץ שאינו קטלני.
ההשפעה הקרדיווסקולרית המיטיבה חורגת ככל הנראה מהאפקט של ירידה במשקל ופועלת גם במנגנונים אחרים, כי נמצא שחולים שירדו במשקל פחות מ-5% חוו הפחתה דומה בסיכון הקרדיווסקולרי כמו אלה שירדו במשקל 10% ו-15%.
בנוסף, ישנם מחקרים המרמזים כי לתרופה השפעה אנטי-זיהומית. עוד חשוב לציין כי לאחרונה פורסמו ממצאיו של מחקר בהשתתפות 1,200 חולים עם פיברוזיס כבדי ונמצא כי וויגובי מפחיתה באופן מובהק פיברוזיס.
לגבי ההשפעה במערכת העצבים המרכזית אנו עוד לא יודעים בוודאות אך יש מחקרים תצפיתיים המראים כי אגוניסטים ל-GLP-1 מפחיתים התדרדרות קוגניטיבית וסיכון לאלצהיימר.
לסיכום, השמנת יתר מהווה מחלה המשפיעה על כמעט כל מערכת בגוף, בין היתר כתוצאה מכמות שומן גדולה. ירידה במשקל מובילה להשפעה מיטיבה על המערכות הנפגעות וניתן להשיג ולשמור על ירידה במשקל באמצעות תרופות ממשפחת ה-GLP-1RA ובפרט וויגובי.