סיבוכים של דרכי המרה גורמים לתחלואה ותמותה רבה לאחר השתלת כבד. עד 25% מהנבדקים מפתחים סיבוכים של דרכי המרה המזקיקים עוד ניתוחים או השתלות חוזרות, ואף עשויים להביא למותם של המושתלים באם אין שתל מתאים להשתלה נוספת. במחקר זה החוקרים בחנו את תפקידם של ריסונים ראשוניים, אשר הינם אברון חישה עם התאמות ייחודיות, בפגיעה של דרכי המרה של הכבד המושתל אשר מביאה לסיבוכים בתר-השתלתיים.
עוד בעניין דומה
במחקר זה השתמשו בביופסיות מבני אדם על מנת לבחון את המבנה והתפקוד של ריסונים ראשוניים בנבדקים מושתלי כבד אשר פיתחו סיבוכים בדרכי המרה (n=7) בהשוואה לאלו ללא סיבוכים בדרכי המרה (n=12). על מנת לבחון את ההשפעה הביולוגית של הריסונים הראשוניים במהלך ההשתלה, החוקרים יצרו מודל מכרסם שמשחזר את אופן השימור והטיפול בכבד המושתל עד ההשתלה, ובחנו את היעלמותם של הריסונים הראשוניים בתאי אפיתל של דרכי המרה במודל עכבר מזן K19CreERTKif3afl/fl. על מנת לבחון את המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס הפנוטיפים הנצפים, החוקרים השתמשו במודלים in vitro של איסכמיה, הזדקנות תאית ופגיעה בריסונים ראשוניים. לבסוף, החוקרים השתמשו בגישות פרמקולוגיות וגנטיות על מנת להתמקד בהזדקנות תאית וריסונים ראשוניים במודל עכבר ושתלי כבד אנושיים שכבר אינם בשימוש.
תוצאות המחקר הדגימו כי תקופות ממושכות של איסכמיה לפני השתלת הכבד גורמת להתקצרות הריסונים ולהזדקנות תאית ולפגיעה בלתי הפיכה של מחזור התא אשר מונעת התחדשות התא. ממצאי המחקר הדגימו כי פגיעה בריסונים הראשוניים גורמת לפגיעה בדרכי המרה ואובדן פוטנציאל התחדשות תאית. הזדקנות תאית פוגעת במבנה של הריסונים הראשוניים ומעוררת לולאת היזון חוזר שלילי אשר פוגעת עוד בהתחדשות התאית. לבסוף, החוקרים בחנו איך התערבויות ממוקדות עבור מניעת הזדקנות תאית ו/או ייצוב הריסונים הראשוניים עשויות לשפר את דרכי המרה לאחר פגיעה איסכמית.
מסקנת החוקרים הייתה כי לריסונים ראשוניים יש תפקיד חשוב בהתחדשות תאית. החוקרים הדגימו כי לטיפולים למניעת הזדקנות וייצוב ריסונים פוטנציאל טיפולי להפחתת סיבוכים של פגיעה בדרכי המרה ושיפור תוצאי השתלת כבד.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
