הוספת סימבסטטין לטיפול בהפחתת לחץ פורטלי בנבדקים עם שחמת כבד

קרבדילול הינו חסם בטא לא סלקטיבי (non-selective β-blocker - NSBBs) עם פעילות נוגדת קולטני אלפא1 אדרנרגיים, עם יעילות גבוהה יותר משל NSBBs שגרתיים בהפחתת לחץ דם פורטלי (Hepatic venous pressure gradient - HVPG). עם זאת, 35-45% מהנבדקים עדיין לא משיגים הפחתה מספקת ב-HVPG. סטטינים משפרים את התפקוד הלקוי של האנדותל, מפחיתים את התנגודת של כלי הדם הכבדיים ויש להם השפעה פליאותרופית. במחקר זה החוקרים ביקשו לבחון האם הוספת  סימבסטטין משפרת את היעילות של קרבידילול על HVPG בחולים עם שחמת כבד עם יתר לחץ דם פורטלי חמור שהדגימו תגובה לא מיטבית ל-NSBBs שגרתיים.

במחקר נכללו נבדקים עם שחמת כבד ודליות בסיכון מוגבר אשר הופנו לטיפול מניעתי ראשוני. HVPG נמדד בבסיס ושוב לאחר מתן פרופנלול דרך הוריד. נבדקים שהדגימו טיפול תת-מיטבי (הפחתה ב-HVPG פחות מ-20%) טופלו עם קרבדילול והוקצו אקראית למתן אינבו או סימבסטטין. התגובה של HVPG כרוני הוערכה לאחר 4-6 שבועות, עם מדידות חוזרות של HVPG לאחר מתן מנת נוזלים לצורך הערכה של תפקוד האנדותל. דגימות פלסמה נלקחו לפני כל מבדק לצורך מדידת סמנים דלקתיים.

מתוך 184 מועמדים להשתתפות במחקר, 82 נבדקים הוקצו אקראית; 41 לקבוצת הטיפול המשולב עם קרבדילול וסימבסטטין ו-41 לקבוצת הטיפול עם קרבדילול ואינבו. מאפייני הבסיס היו זהים בין שתי הקבוצות.

תוצאות המחקר הדגימו כי HVPG פחת באופן משמעותי בשתי הקבוצות (קרבדילול+סימבסטטין: 18.6±4 עד 15.7±4 ממ"כ; p<0.001 | קרבדילול+אינבו: 18.9±3 עד 16.9±3 ממ"כ; p<0.001). ההפחתה הייתה משמעותית יותר בקבוצת הטיפול המשולב של קרבדילול+סימבסטטין (2.97±2.5 לעומת 2.05±1.6 ממ"כ; p=0.031). הפחתה של 20% ויותר ב-HVPG אירעה עבור 37% לעומת 15% מהנבדקים, בהתאמה (יחס סיכויים של 3.37, רווח בר-סמך של 95%, 1.15-9.85; p=0.021). כאשר ניתנה ארוחה לבדיקת השפעתה על ה-HVPG,יHVPG עלה בשתי הקבוצות (p<0.01), למרות שטיפול עם קרבדילול+סימבסטטין מיתן את העליה בלחצים (12±8% לעומת 23±16%; p<0.001). רמות הציטוקינים (IL-6, MCP-1, MDA) פחתו באופן משמעותי יותר בקבוצת הטיפול המשולב עם קרבדילול+סימבסטטין (p<0.01). שיעורי תופעות הלוואי היו זהים בין הקבוצות.

מסקנת החוקרים הייתה כי עבור נבדקים עם יתר לחץ דם פורטלי (שלכולם דליות בסיכון גבוה) ותגובה המודינמית תת-מיטבית לטיפול עם NSBBs, טיפול משולב עם קרבדילול יחד עם סימבסטטין הביא להפחתה משמעותית יותר ביתר לחץ דם הפורטלי בהשוואה לטיפול עם קרבדילול בלבד. בנוסף הודגם כי טיפול משולב עם קרבדילול וסימבסטטין משפר את תפקוד האנדותל ומפחית את רמתם של ציטוקינים מעודדי דלקת.

מקור:

Alvarado-Tapias E, Brujats A, Puente A, Ardevol A, Rodriguez-Arias A, Fajardo J, Pavel O, Garcia-Guix M, Aracil C, Poca M, Cuyàs B, Cantó E, Montañés R, Garcia-Osuna A, Escorsell À, Torras X, Villanueva C. Hemodynamic effects of carvedilol plus simvastatin in cirrhosis with severe portal hypertension and suboptimal response to β-blockers: A double-blind, placebo-controlled, randomized-trial. Hepatology. 2024 Nov 7. doi: 10.1097/HEP.0000000000001148. Epub ahead of print. PMID: 39509369.