האם עירוי כימותרפיה לעורק הכבדי יעיל יותר מעירוי עורקי?

במחקר פאזה 2 קודם, עירוי של כימותרפיה לעורק הכבדי (Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy - HAIC) עם פלאורואורציל, ליאוקובורין ואוקספלטין (FOLFOX) השיג תגובה טיפולית משמעותית יותר מעירוי עורקי של כימואמבוליזציה (Transarterial Chemoembolization - TACE) עבור טיפול בקרצינומה הפטוצלולרית שלא ניתנת לטיפול ניתוחי. במחקר זה החוקרים ביקשו להשוות את השרידות הכוללת של חולים שטופלו עם FOLFOX-HAIC לעומת TACE לצורך טיפול קו-ראשון.

המחקר בוצע בשיטה רב-מרכזית עם תווית פתוחה והקצאה אקראית בו השתתפו מבוגרים עם קרצינומה הפטוצלולרית בלתי נתיחה (קוטר מירבי של מעל 7 ס"מ) ללא פלישה מאקרווסקולרית או פיזור חוץ כבדי. המטופלים הוקצו אקראית ביחס של 1:1 לקבלת טיפול עם FOLFOX-HAIC (אוקספלטין במינון של 130 מ"ג/מ², לאוקובורין במינון של 400 מ"ג/מ², בולוס של פלאורואורציל במינון של 400 מ"ג/מ² ביום הראשון ולאחר מכן במינון של 2,400 מ"ג/מ²/24 שעות אחת לשלושה שבועות) או TACE (אפירוביצין במינון של 50 מ"ג, לובפלטין במינון של 50 מ"ג וחלקיקים אלכהוליים של ליפידול ופוליויניל). התוצא העיקרי שנבדק היה שרידות כוללת לפני אוכלוסיית intention-to-treat. בטיחות הטיפול הוערכה עבור מטופלים שקיבלו סבב טיפולי אחד לפחות במסגרת המחקר.

בין התאריכים 1 לאוקטובר 2016 ועד 23 לנובמבר 2018, 315 נבדקים הוקצו אקראית לקבלת FOLFOX-HAICי(n=159) או TACEי(n=156). תוצאות המחקר הדגימו כי משך השרידות הכוללת של המטופלים מקבוצת FOLFOX-HAIC עמד על 23.1 חודשים (רווח בר-סמך של 95%, 18.5-27.7) לעומת 16.1 חודשים (רווח בר-סמך של 95%, 14.3-17.9) בקבוצת הטיפול עם TACE (יחס סיכונים של 0.58, רווח בר-סמך של 95%; 0.45-0.75; p<0.001). קבוצת FOLFOX-HAIC התייצגו עם שיעורי תגובה גבוהים יותר מקבוצת TACE (73 [46%] לעומת 28 [18%]; p<0.001) ומשך שרידות ללא התקדמות מחלה ארוך יותר (9.6 [רווח בר-סמך של 95%, 7.4-11.9] לעומת 5.4 חודשים [רווח בר-סמך של 95%, 3.8-7], p<0.001). היארעות תופעות לוואי חמורות הייתה גבוה בקבוצת TACE לעומת קבוצת FOLFOX-HAIC (30% לעומת 19%, p=0.03). מכל קבוצה נפטרו שני מטופלים בעקבות הטיפול.

מסקנת החוקרים הייתה כי טיפול עם FOLFOX-HAIC, בהשוואה לטיפול עם TACE, משפר באופן מובהק את השרידות הכוללת של מטופלים עם קרצינומה הפטוצלולרית בלתי נתיחה.

מקור:

Qi-Jiong Li, et al. (2022) “Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin Versus Transarterial Chemoembolization for Large Hepatocellular Carcinoma: A Randomized Phase III Trial.” Journal of Clinical Oncology, January 2022. Vol. 40, Issue 2, p. 150-160. DOI: 10.1200/JCO.21.00608