ציטוקינים

מניפולציות ליצירת ציטוקינים משודרגים

במאמר זה מוצג מחקר במסגרתו ביצעו החוקרים מניפולציות על ציטוקין IL-22 על מנת לייצר אגוניסט-על בעל תפקוד משופר, והראו את ההשפעה החיובית של הציטוקין המהונדס in vivo

27.06.2021, 10:26

אינטרלוקין-22 (IL-22) פועל על תאי אפיתל כדי לקדם הגנה והתחדשות של רקמות, אך יכול גם לעורר השפעות פרו-דלקתיות, התורמות לפתולוגיה של מחלות שונות.

בכתב העת Immunity פורסם מחקר בו יצרו החוקרים בעזרת הנדסה אגוניסט-על מסוג IL-22 בעל אפיניות גבוהה, שאיפשר את קביעת המבנה של הקומפלקס השלישוני IL-22 – IL-22Rα – IL-10Rβ עד לרזולוציה של 2.6 Å. באמצעות תכנון מבוסס מבנה, ערערו החוקרים באופן שיטתי את היציבות של ממשק הקשירה IL-22-IL-10Rβ, בכדי ליצור אנלוגים שהינם אגוניסטים חלקיים להם יכולת לפרק את הצימוד בין אותות STAT1 ו- STAT3 במורד הזרם.

היקף ההטיה של STAT שהושג על ידי ליגנד יחיד השתנה בין רקמות שונות ונע בין אגוניזם מלא המוטה לכיוון STAT3 לאנטגוניזם ל-STAT1 / 3, והיה במתאם לרמות הביטוי של IL-10Rβ. בבחינה  In vivo, האיתות הסלקטיבי של הרקמות חולל הגנה על רקמות בלבלב ובמערכת העיכול מבלי לגרום לדלקת מקומית או מערכתית, ובכך ביטל את ההשפעות המנוגדות של מערכת האיתות של IL-22.

לסיכום, ממצאי המחקר מספקים תובנה אודות המנגנונים העומדים בבסיס הפליאוטרופיה של הציטוקינים, וממחישים כיצד ניתן לנצל באופן סינתטי את רמות הביטוי המשתנות של הקולטן ואת ספי התגובה ל-STAT על מנת להעניק לציטוקינים פליאוטרופיים סגוליות תפקודית משופרת.

מקור: 

Saxton, RA et al. Immunity. 2021 Apr 13;54(4):660-672.e9. doi: 10.1016/j.immuni.2021.03.008.

נושאים קשורים:  ציטוקינים,  אגוניסט-על,  תאי אפיתל,  מחקרים
תגובות