מחקרים רטרוספקטיביים מצאו היארעות גבוהה באופן מפתיע של קרצינומה של הכבד (hepatocellular carcinoma, HCC) בקרב מטופלים עם שחמת הקשורה לווירוס הפטיטיס Cי(hepatitis c virus, יHCV) אשר קיבלו טיפול אנטי-ויראלי ישיר (direct-acting antiviral, יDAA). החוקרים ניתחו סטטיסטית נתונים מתוך העוקבה ANRS CO12 CirVir בכדי להשוות את היארעות HCC במטופלים עם שחמת אשר קיבלו DAA לעומת כאלו שקיבלו אינטרפרון (interferon, IFN).

הנתונים נאספו מ-1,270 מטופלים עם ביופסיה המוכיחה שחמת הקשורה ל-HCV שגויסו מ-2006 ועד 2012 ב-35 מרכזים בצרפת. למטרות תיאוריות, המטופלים סווגו כמטופלים שקיבלו טיפול DAA (קבוצת DAA, י336 משתתפים, מטופלים שהגיעו לתגובה וירולוגית קבועה (sustained virologic response,יSVR) לאחר טיפול עם IFN (קבוצת SVR-IFN,י495 משתתפים) או מטופלים שלא קיבלו מעולם טיפול DAA ומעולם לא הגיעו ל-SVR לאחר טיפול עם IFN (קבוצת non-SVR, 439 משתתפים).

המשתתפים נכללו בתוכניות מעקב ל-HCC המבוססות על בדיקות אולטרסאונד כל 6 חודשים, וכן תועדו נתונים קליניים ומעבדתיים. החוקרים ביצעו רגרסיית cox תלויית-זמן בכדי להתחשב בגורמים תורמים עקב הבדלים במאפייני המטופלים בזמן התחלת הטיפול על מנת להעריך את השפעת ה-DAA.

בהשוואה למטופלים בקבוצת ה-SVR-IFN, מטופלים בקבוצת ה-DAA היו מבוגרים יותר, עם סכרת או יתר לחץ דם פורטלי ותפקוד הכבד שלהם היה גרוע יותר. ההיארעות המצטברת במהלך 3 שנים של HCC הייתה 5.9% בקבוצת ה-DAA,י3.1% בקבוצת ה-SVR-IFN, ו-12.7% בקבוצת ה-non-SVRי(p<0.001; יחס סיכונים עבור HCC,י2.03; רווח בר-סמך 95%, 1.07-3.84, p=0.03 עבור קבוצת ה-DAA לעומת קבוצת ה-SVR-IFN).

מאפייני ה-HCC נמצאו כדומים בין שתי הקבוצות. בקרב המטופלים עם HCC, קבוצת ה-DAA קיבלה סקירה פחות תכופה מאשר שתי הקבוצות האחרות (p=0.002). לאחר אנליזת cox החוקרים לא מצאו כל עליה מובהקת סטטיסטית בסיכון ל-HCC הקשורה לשימוש ב-DAA (יחס סיכונים=0.89; רווח בר-סמך 95%, 0.46-1.73) (p=0.73).

לסיכום, ניתוח סטטיסטי של הנתונים מתוך העוקבה ANRS CO12 CirVir חושף שעליה בהיארעות HCC הנצפית במטופלים עם שחמת המטופלים עם DAA בהשוואה למטופלים שהגיעו ל-SVR לאחר טיפול עם אינטרפרון עשויה להיות מוסברת על ידי מאפייני המטופל (גיל, סוכרת, ירידה בתפקודי כבד) ועוצמת סקירה נמוכה יותר.

מקור: 

 

 

Cirrhosis, hepatocellular carcinoma, direct-acting antiviral agent, interferon, hepatitis C

 

Nahon, P. et al. (2018) gastroenterology. Published online

 

https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(18)34781-4/pdf?referrer=https%3A%2F%2Fwww.gastrojournal.org%2Farticle%2FS0016-5085%2818%2934781-4%2Ffulltext